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约翰尼Huard
  • 部门:琳达和米奇哈特再生和个性化医学中心

约翰尼hu

博士学位

首席科学官和主任

Dr. Huard是位于科罗拉多州韦尔的斯蒂德曼菲利蓬研究所(SPRI)再生运动医学中心的首席科学官(CSO)和主任。beplay 888官网他也是科罗拉多州立大学兽医学院临床和生物医学科学系的附属教员。2015-2019年,他担任德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth)麦戈文医学院矫形外科学系的教授和特聘主席。1995-2015年,他在骨科外科担任Henry J. Mankin捐赠主席,并担任干细胞研究中心(SCRC)主任。他还在匹兹堡大学(University of Pittsburgh)担任多次二级职位,也是麦高恩再生医学研究所(McGowan Institute for Regenerative Medicine)细胞疗法副主任。

他在基因治疗、组织工程和基于肌肉源性干/祖细胞(MDSCs)的再生医学应用领域拥有广泛的知识。研究组分离的肌肉干细胞目前正在进行治疗压力性尿失禁(SUI)和心肌梗塞的临床试验。在加拿大和美国,超过700名患有SUI的妇女自愿接受这种干细胞治疗(III期临床试验)。Dr. Huard和他的团队已经发表了超过400篇同行评议的论文,超过90篇评论/书籍章节,并有超过900篇摘要被接受在国家和国际会议上发表(引文39577;i10-index h指数:106:340)。再生运动医学中心的主要研究方向包括:肌肉干细胞的分离与鉴定;骨、关节软骨再生与修复;杜氏肌营养不良症(DMD)肌无力的缓解心脏和骨骼肌损伤修复、再生和纤维化预防;周围神经再生; and the use of adult stem cells as a source for paracrine factors to alleviate the phenotypic changes associated with natural and accelerated aging. The main focus of the Center for Regenerative Sports Medicine laboratory is to develop biological medicine approaches to improve tissue repair after injury, disease and aging. The Huard lab uses a variety of technologies that fall into 4 different categories, including: Biologics (adult stem cells which include muscle derived stem cells, adipose derived stem cells as well as Bone Marrow Aspirate and Platelet Rich Plasma); Regenerative Medicine approaches (gene therapy approaches, CRSPR-Cas9, protein delivery like coacervate, microspheres, PA nanofibers and magnetic nanoparticles); Therapeutics (FDA approved drugs such as anti-fibrotic agents, pro-angiogenic agents, telomerase activity, (hTERT), senolytic and senomorphic drugs); and Animal Modelling (dystrophic and progeria mice models, super healer mice (MRL/MpJ), osteoarthritis model/microfracture, tibia fracture, calvarial defect and ovariectomy).

目前资助:

1) NIH 1UG3AR077748-01 (Huard PI) 8/1/2020 - 7/31/25

使用森霉菌和抗纤维化剂来提高骨髓干细胞对骨关节炎的有益作用。

2) NIH R21 AR072870-01 (Huard PI) 2/27/18-1/31/21

肌肉干细胞通过基因组工程重组自主调节抗纤维化治疗。

3)NIH R21 AR073509-01(Huard PI)6/01/18 - 5/31/21

循环因子及祖细胞对妊娠期伤口愈合的影响。

4)NIH RO1 AR065445-01(Huard PI)5/06/14 - 12/30/20

肌肉萎缩症中的骨异常和愈合缺陷。

5)国防部N00014-18-RFI-0014(Huard PI)10/01/19 - 9/30/22

海军研究信息请求(RFI) # N00014-18-RFI-0014。富血小板血浆和骨髓浓缩液治疗多发性创伤的反应。

6)NIH 1R21AR075997-01(Huard,Narkar,Tashman Multi-Pi)8/5 / 2019-7 / 31/2021

前交叉韧带损伤后加强骨骼肌康复的生物学方法的发展。

7)NIH 1R21AR074132-01A1(Kolonin,Huard,Multi-PI)9/9 / 2019-7 / 31-2021

非源性祖细胞的消融作为杜南肌营养不良的新治疗方法。

8)DOD N00014-20-S-B001(Huard,Philippon,Multi-PI)1/01 / 2021-12 / 31/31/31/31/31/31/31/31 / 2024

应用溶栓剂提高富血小板血浆和氯沙坦治疗股骨髋臼撞击和唇形修复的疗效

9)NIH 1 R01 AR077045-01A1(Nakayama,Huard,Multi-PI)02/01 / 021-01 / 01/2026
人多能干细胞关节软骨组织工程

霍华德博士的团队获得了荣誉。

1)我的研究获得了超过90项荣誉和奖项,包括:(A)美国矫形学会运动医学希罗迪克斯奖- 1997年6月;3-M奖- 1997年6月;卡波奖- 2000年6月和2019年;Aircast奖,2003;4 .骨科研究协会(ORS)新研究员认可奖(NIRA, 2005, 2007, 2011, 2012);(C) 2002年匹兹堡大学校长杰出研究奖;(D)卡帕·德尔塔青年研究者奖,美国骨科外科医生协会- 2003年11月;Ortho-Regeneration奖,(ORS 2019)。

ADDUQAR 2007杰出奖;4个ASBMR青年研究者奖(2014年2个,2018年2个),6个美国基因和细胞治疗学会优秀摘要旅行奖(2012年,2014年)。

3)常设会员 - NIH骨骼肌和运动生理学研究部分(SMEP) - 2006 - 10年1月。

4)美国国立卫生研究院众多研究部门的审稿人(NIAMS特别重点小组,小企业骨科医学特别重点小组,新研究人员小额资助(R03),国家老龄化研究所,项目项目建议书等)。加拿大健康研究所、肌肉萎缩症协会(MDA)、意大利Telethon、法国肌病协会(AFM)等的评论员。

5)成员 - 编辑委员会(分子疗法,J.组织学和组织病理学,细胞移植,组织工程和再生MED。,干细胞评论,当前基因组学),助理编辑器 - PLOS。

6)骨科学会:提名委员会(生物学家,2009),会员委员会(主席,2013),项目委员会(2015-2017),研究理事会主席(2019-2022)。

匹兹堡大学终身教职人员晋升和任命委员会(2009-2011)。

8) 2018年Kappa Delta奖;美国骨科医师学会(AAOS);官方奖项将于2018年3月8日在美国洛杉矶新奥尔良举行的AAOS年度会议上颁发。

对科学的贡献

1)杜氏肌营养不良症(DMD)是一种致命的遗传性疾病,其特征是由于缺乏肌营养不良蛋白而导致进行性肌肉无力,通常在4-6岁时丧失独立行走能力,到第三个十年时因心脏或呼吸衰竭而死亡。我开始对通过移植正常的成肌细胞来恢复DMD患者营养不良肌的营养不良蛋白表达的概念非常感兴趣;然而,成肌细胞的存活和再生能力非常有限。最终,一种被称为预镀技术的差异镀技术被用于鉴定肌肉来源的干细胞/祖细胞群体,证明了高存活率和再生能力(1991-2000)。DMD患者和动物模型也会出现骨质减少、脆性骨折和脊柱侧弯,这表明其他肌肉骨骼组织也受到DMD的影响。糖皮质激素仍是延缓DMD发病的黄金标准疗法,但会产生许多不良副作用,包括骨质疏松。重要的是,DMD患者在经历骨折后需要坐轮椅,这强调了了解这些骨异常的重要性,以便开发治疗方法来改善DMD患者的生活质量。因此,我们认为,确定新的治疗方法,将协同糖皮质激素改善DMD患者的骨骼健康,对DMD患者具有巨大的治疗价值(2000-2020年)。

Huard J, Verreault S, Roy R, Tremblay M, Tremblay JP。SCID小鼠人成肌细胞克隆移植后肌肉再生的高效率。J clinin Invest 1994 2月;93(2): 586 - 99。PMID: 8113396
成肌细胞移植治疗中提高细胞存活率的方法的发展。J Cell Biol 1998 9月7日;142(5): 1257 - 67。PMID: 9732286
ISAAC C,Wright A,USAS A,李H,唐Y,MU X,Greco N,Dong Q,Vo N,Kang J,Wang B,Huard J. Dystophin蛋白和嗜呋喃“双敲除”营养不良小鼠表现出一种退行性的光谱肌肉骨骼异常。J Orthop Res。2013; 31(3):343-9。EPUB 2012/10/26。DOI:10.1002 / JOR.22236。PubMed Pmid:23097179;PMCID:PMC4108902。
卢A,Poddar M,唐y,proto jd,sohn j,mu x,牡蛎n,wang b,whard J.快速消耗营养不良MDX / utroblin - / - 小鼠中的肌祖细胞。哼唱mol tenet。2014; 23(18):4786-800。EPUB 2014/05/02。DOI:10.1093 / HMG / DDU194。PubMed Pmid:24781208;PMCID:PMC4140461。
高X,唐y,amra s,太阳x,cui y,cheng h,王b,王b,波德J.在产后开发期间患病素/ Utroch蛋白双敲除小鼠骨骼和肌肉异常的系统调查及机制。哼唱mol tenet。2019年5月15日; 28(10):1738-1751。PMID:30689868


2)用不同的方法阻断纤维化,促进骨骼肌、心肌、软骨等组织的修复。我们目前有几个由美国国防部和国家卫生研究院资助的临床试验,使用氯沙坦用于软骨修复和骨关节炎治疗(2019-2020年)。

a. Utsunomiya H, Gao X, Deng Z, Cheng H, Nakama G, Scibetta AC, Ravuri SK, Goldman JL, Lowe WR, Rodkey WG, Alliston T, Philippon MJ, Huard J. biological Regulated Marrow Stimulation by Blocking TGF-β1 With Losartan Oral Administration Results in Hyaline-like Cartilage Repair: a兔骨软骨缺损模型。Am J Sports Med. 2020 Mar;48(4):974-984。2020年2月6日。PMID: 32027515

2 .邓志强,高旭,孙旭东,陆安华,崔玉华,Eltzschig HK .关节软骨稳态特性及其对MRL/MpJ小鼠软骨再生机制的影响。2019 Aug;33(8):8809-8821。5月1日。PMID: 31042406

c. Kobayashi M, Ota S, Terada S, Kawakami Y, Otsuka T, Fu FH, Huard J.联合使用氯沙坦和肌肉来源的干细胞显著改善年轻小鼠挫伤模型的肌肉功能恢复。Am J Sports Med. 2016 Dec;44(12):3252-3261。2016年8月8日。PMID: 27501834

d. Li Y, Li J, Zhu J, Sun B, Branca M, Tang Y, Foster W, Xiao X, Huard J. effect of Decorin gene转染促进肌肉细胞分化和肌肉再生。2007年9月;15 (9): 1616 - 1622, PMID: 17609657。

e. Li Y, Foster W, Deasy BM, Chan Y, Prisk V, Tang Y, Cummins J, Huard J. effects of transformation growth factor- β1 induced myogenic cells into fibrotic cells in injury骨骼肌:肌肉纤维化的一个关键事件。美国病理杂志2004年3月;164(3): 1007 - 19所示。PMID: 14982854。

f. Murray IR, Gonzalez ZN, Baily J, Dobie R, Wallace RJ, Mackinnon AC, Smith JR, Greenhalgh SN,Thompson AI, Conroy KP, Griggs DW, Ruminski PG, Gray GA, Singh M, Campbell MA, Kendall TJ, Dai J, Li Y, Iredale JP, Simpson H, Huard J, Péault B,Henderson NC(2017)间充质细胞中的αv整合素对骨骼肌和心肌纤维化具有重要的调节作用。自然沟通。。2017年10月24日,8(1):1118。doi: 10.1038 / s41467 - 017 - 01097 - z

3)与肌细胞相比,鉴定显示出优异的存活,植入和再生潜力的肌肉衍生的干细胞(MDSC),导致这些细胞的深入表征这些细胞。通过“伪装技术”分离细胞群,其利用骨骼肌中发现的各种细胞群的差异粘附特性,以胶原型1型涂覆烧瓶。MDSCs群体在缓慢粘附的细胞分数中被隔离。这些MDSCS表达干细胞的标记,但也显示出长期增殖,自我更新能力和多电容分化的行为。由于这些细胞具有分化为多个谱系并且对应力具有高度抗性的能力,因此测试它们的修复各种非肌肉组织的能力。我们的研究确定了血管壁内的细胞(内皮和大脑细胞)作为这些茎/祖细胞的潜在来源。更重要的是,用于分离MDSC的技术获得专利并获得烹饪Myosite,Inc。Cook已成功地分离人类肌肉衍生的细胞,并在临床试验中应用这些细胞以治疗超过700例患有压力尿失禁的女性(SUI)还可以治疗患有心肌梗塞的患者(2000-2014)。

a. Zheng B, Cao B, Crisan M, Sun B, Li G, Logar a, Yap S, Pollett JB, Drowley L, Cassino T, Gharaibeh B, Deasy B, Huard J, Péault B.人骨骼肌肌源性内皮细胞的前瞻性鉴定。2007年9月;25(9): 1025 - 34。J. Huard通讯作者。PMID: 17767154。

湾Gharaibeh B,Lu A,Tebbets J,Zheng B,Feduska J,Crisan M,Péaultb,康明斯J,和Huard J.通过Preplate技术将含有干细胞的缓慢粘附细胞的分离。自然协议2008;3(9);1501-1509,PMID:18772878。

c. Crisan M, Park TS Casteilla L, Sun B, Zheng B, Yap S, Norotte c, Corselli M, Traas J, Deasy B, Andriolo G, Bühring HJ, Lazzari L, Giacobino JP, Huard J, Péault B。Cell Stem Cell 2008 9月11日;3(3): 301 - 13。PMID: 18786417。

d. Cao B, Zheng B, Jankowski RJ, Kimura S, Ikezawa M, Deasy B, Cummins J, Epperly M, Qu-Petersen Z, Huard J. Muscle stem cells differentiation into hematopoietic谱系但保留了肌源性潜能。Nat Cell Biol 2003 7月;5(7): 640 - 6。PMID: 15872085。

4)利用MDSCs在组织工程和肌肉骨骼系统、骨和软骨生物学的再生医学应用方面进行了大量的研究。我在这个领域发表了很多论beplay体育手机文。

a. Peng H, Wright V, Usas a, and Huard J. Synergistic enhancement of bone formation and healing by stem cell expressed VEGF and bone morphogenetic protein-4。中国生物医学工程学报,2003,21(4):457 - 461。PMID: 12235106

Lavasani M, Thompson SD, Pollett JB, and Huard J. Human muscle-derived stem/祖细胞促进小鼠周围神经再生功能。中国生物医学工程学报,2014,34(4):545 - 556。PMID: 24642464
关键词:骨性关节炎,肌源性干细胞,骨形态发生蛋白4,可溶性Flt-1,关节内移植,软骨修复关节炎风湿性关节炎。2009年5月;60(5):1390-405。PMID: 19404941
高X,USAS A,Proto JD和Huard J.在肌肉衍生的干细胞介导的骨修复中的供体和宿主细胞的作用:分化与旁静脉作用。FASEB J. 2014. 28:3792-3809。PMID:24843069
Gao X, Usas A, Tang Y, Lu A, Tan J, Schneppendahl J, Kozemchak AM, Wang B, Cummins JH,Tuan RS, Huard J. Human Mesenchymal Stem Cells and Human Stem Cells from Muscle-Derived Stem Cells and BMP的翻译结果:生物材料。2014年8月,35(25):6859 - 70。PMID: 24856105
高X,Cheng H,AWADA H,Tang Y,AMRA S,Lu A,Sun X,LV G,Huard C,Wang B,Bi X,Wang Y,Huard J.通过CoAcervate和Gene治疗进行BMP2递送的比较促进人肌肉衍生的干细胞介导的关节软骨修复。干细胞res。2019年11月26日; 10(1):346。PMID:31771623
5)最近,我们观察到干细胞耗竭/衰竭发生在自然老化和加速老化以及肌肉营养不良疾病的快速进展过程中。我们还观察到年轻的MDSCs移植可用于延缓衰老和疾病的进展,如肌肉营养不良。这些细胞延缓衰老和疾病进展的机制被归因于MDSCs在各种组织中的强效旁分泌效应(2012-2015)。

一种。MU X,Tseng C,Hambright Ws,Matre P,Lin Cy,Chanda P,Chen W,Gu J,Ravuri S,Cui Y,Zhong L,Cooke JP,Niedernhofer LJ,Robbins PD,Huard J.细胞骨架刚度调节细胞衰老哈钦森 - 吉尔福德普利亚氏综合征的先天免疫反应。老化细胞。2020年7月25日; 19(8):E13152.PMID:32710480

Lavasani M, Robinson A, Lu A, Song M, Feduska J, Ahani b, Tilstra J, Feldman C, Robbins P, Niedernhofer L, and Huard J.肌肉衍生干细胞功能障碍限制小鼠早衰症模型的健康寿命和寿命。Nat Commun 2012 1月;3:608。PMID: 22215083。

c. Song M, Lavasani M, Thompson SD, Lu A, Ahani B, and Huard J. zmpste24缺陷早衰小鼠肌肉源性干细胞/祖细胞功能障碍限制肌肉再生。干细胞研究2013年3月25日;4(2): 33。PMID: 23531345。

4 . Mu X, Usas A A, Tang Y, Lu A, Wang B, Weiss K, and Huard J. RhoA介导小鼠营养不良肌干细胞功能缺陷和异位骨化。FASEB J 2013 9月;27日(9):3619 - 31所示。PMID: 23704088。

e. Mu X ., Tang Y ., Takayama K ., Chen W ., Lu A ., Wang B ., Weiss K ., Huard J. RhoA/ROCK抑制改善糖皮质激素治疗营养不良肌肉的有益作用:干细胞耗损的意义。胡文杰。2017年8月1日;26(15):2813-2824。PMID: 28549178。

朱f。Yousefzadeh MJ,弗洛雷斯RR, Y, Schmiechen佐,布鲁克斯RW, Trusson CE、崔Y, Angelini洛杉矶,Lee KA麦高文SJ, Burrack,王D,陆,佐T,凯利RD,皮拉伊SPS,克卢格J, Ladiges西城,少女CE、刘易斯,LaRusso NF,签证官NV,王Y,凯利EE, Huard J, Stromnes IM,罗宾斯PD, Niedernhofer LJ。老化的免疫系统导致实体器官的衰老和衰老。自然,2020年12月。(发表)。

在我的参考文献中发表论文完整列表(400余篇):

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Huard+J&sort=pubdate

https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=cksulleaaaaj.
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