使用Senolytic和Anti-Fibrotic Agents提高骨髓干细胞对骨性关节炎的有益作用
首席研究员:莱斯利·维达尔博士
这是一项前瞻性、随机、双盲、积极对照的临床试验，旨在评估一种溶感剂(非瑟汀)和一种抗纤维化剂(氯沙坦)的安全性和有效性，分别单独使用和联合使用，目的探讨自体骨髓浓缩物(BMAC)对骨关节炎患者膝关节的积极控制作用。这个提议的临床试验将增加支持数据的科学证据，目前正在进行的两个积极的临床试验由斯蒂德曼诊所和斯蒂德曼菲利蓬研究所。beplay 888官网这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助。欲了解更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/和搜索:NCT04815902
*与骨关节炎膝关节注射BMA浓缩液联合定义单独或分别给予非瑟汀和氯沙坦与单独注射BMA浓缩液相比的安全性和耐受性
*与骨性关节炎膝关节注射BMA浓缩液联合使用非瑟酮和氯沙坦，单独使用和先后使用，与单独注射BMA浓缩液相比，具体评估:
1.注入接头的结构改进;
2.对疼痛、功能和生活质量的影响;
3.滑膜液含量特征;
4.注射前浓缩BMA细胞含量的表征
5.与安慰剂相比对局部和全身SASP和oa相关生物标志物的影响
6.功能表现，力量和运动与安慰剂相比
7.抢救治疗的时间到了。
2.40 - 85岁;
3.至少单膝骨性关节炎(OA)患者(Kellgren-Lawrence II-IV级);
4.基线期七天中至少有五天，24小时平均疼痛评分(在11点数字评分量表上)显示目标膝盖平均基线疼痛3-10点，对侧膝盖疼痛差值至少为-2点。
1.研究期间任何时间对侧或目标膝关节计划手术，包括给药和随访;
2.签署知情同意书后6个月内接受目标膝关节诊断性关节镜检查或目标膝关节关节镜手术(包括微骨折和半月板切除术);
3.签署知情同意书后12周内接受类固醇或透明质酸衍生物靶膝关节关节内治疗;
4.既往目标膝关节全或部分关节置换术史。对侧膝关节部分或全关节置换术是可以接受的，只要在入组前至少进行了6个月的手术，且手术膝关节无症状。
目前和/或以前的医疗状况、手术和/或程序:
5.签署知情同意书2年内是否有活动性血液疾病(如dvt、慢性凝血、血友病、白血病、骨髓瘤等)病史;或任何类型的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史(基底细胞癌或鳞状细胞癌治疗史除外);
6.基于ACR标准的纤维肌痛诊断现状
7.根据美国糖尿病协会标准的糖尿病史，或之前被有资格的医生诊断为糖尿病的受试者(美国糖尿病协会糖尿病医疗护理标准2016);
8.任何已知或怀疑的活动性全身性自身免疫性疾病(白癜风、残余的只需要激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退症、不需要全身性治疗两年的银屑病除外)无外部触发时不会复发的情况)或任何系统性炎症性关节炎病史，如银屑病、类风湿、强直性脊柱炎或反应性关节炎;
9.签署知情同意书后6个月内接受再生膝关节手术，包括但不限于富血小板血浆注射、间充质干细胞移植、自体软骨细胞移植或镶嵌成形;
10.其他关节疾病的当前或既往史，包括但不限于关节发育不良、晶体性关节病(如痛风或临床和/或放射学手段证实的焦磷酸钙沉积病)、无菌性骨坏死、肢端肥大症、Paget氏病、Ehlers-Danlos综合征、Gaucher氏病、Stickler综合征、关节感染、血色素沉着症或任何原因的神经性关节病;
11.(根据首席研究员或其指定人员的意见)构成参与研究的风险或禁忌，或可能干扰研究进行的任何健康状况，包括在实验室或病史或基线评估中的发现，终点评估或阻止受试者完全参与研究的所有方面;
12.在研究用药期间哺乳期、怀孕或计划怀孕的女性;
13.在研究用药期间，任何一方不采取避孕措施而不愿与有生育潜力的女性发生性行为的男性;
14.无法通过MRI安全筛查安全地进行MRI检查(例如，由于设备/植入物不兼容，严重幽闭恐惧症，BMI大于40 kg/m2，或尺寸超过MRI设备的限制(线圈和机架);
目前和/或以前的药物和补充剂:
15.签署知情同意书后1周内服用影响胰岛素活性的药物，包括二甲双胍或阿卡波糖;
16.目前正在服用氯沙坦或非瑟酮，对氯沙坦或非瑟酮的任何活性或非活性成分过敏，和/或目前正在服用已知氯沙坦或非瑟酮相互作用的药物;
17.签署知情同意书后3个月内服用了senolagents，包括:非瑟酮、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、哌隆明或纳维托克乐;
18.有下列任何一种药物/药物状态的受试者:
20.在签署知情同意书的8周内使用过阿片类镇痛药，且在研究期间不愿意停用这些药物;
21.签署知情同意书3个月内接受抗惊厥药物治疗、甲状腺激素药量(导致促甲状腺激素下降低于正常水平)、补充钙> 1200 mg/d;
22.在签署知情同意书之前的12个月内，接受了任何影响骨转换的药物治疗，包括:肾上腺皮质激素(> 3个月在任何时间或> 10天，雌激素(E)治疗或选择性E受体调节剂或特立帕肽治疗;
23.无法耐受口服药物;
24.收集的BMA数量不足以满足患者、ProofPoint生物制剂和/或SPRI实验室的需要。
如果您想了解更多关于本次研究的信息，请联系我们clinicaltrials@sprivail.org或拨打970-401-8770。
这是一项前瞻性、随机、双盲、积极对照的临床试验，旨在评估一种溶感剂(非瑟汀)和一种抗纤维化剂(氯沙坦)的安全性和有效性，分别单独使用和联合使用，目的探讨自体骨髓浓缩物(BMAC)对骨关节炎患者膝关节的积极控制作用。这个提议的临床试验将增加支持数据的科学证据，目前正在进行的两个积极的临床试验由斯蒂德曼诊所和斯蒂德曼菲利蓬研究所。beplay 888官网这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助。欲了解更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/和搜索:NCT04815902
主要目标:
*与骨关节炎膝关节注射BMA浓缩液联合定义单独或分别给予非瑟汀和氯沙坦与单独注射BMA浓缩液相比的安全性和耐受性*与骨性关节炎膝关节注射BMA浓缩液联合使用非瑟酮和氯沙坦，单独使用和先后使用，与单独注射BMA浓缩液相比，具体评估:
1.注入接头的结构改进;
2.对疼痛、功能和生活质量的影响;
3.滑膜液含量特征;
4.注射前浓缩BMA细胞含量的表征
5.与安慰剂相比对局部和全身SASP和oa相关生物标志物的影响
6.功能表现，力量和运动与安慰剂相比
7.抢救治疗的时间到了。
合格标准:
入选标准:符合以下条件的受试者将入选:
1.能够亲自给予知情同意(不接受通过合法授权代表的同意)，并愿意遵守所有研究相关程序和评估;2.40 - 85岁;
3.至少单膝骨性关节炎(OA)患者(Kellgren-Lawrence II-IV级);
4.基线期七天中至少有五天，24小时平均疼痛评分(在11点数字评分量表上)显示目标膝盖平均基线疼痛3-10点，对侧膝盖疼痛差值至少为-2点。
排除标准:符合下列任何一项条件的受试者将被排除:
以前或计划的膝关节手术、程序和/或治疗:1.研究期间任何时间对侧或目标膝关节计划手术，包括给药和随访;
2.签署知情同意书后6个月内接受目标膝关节诊断性关节镜检查或目标膝关节关节镜手术(包括微骨折和半月板切除术);
3.签署知情同意书后12周内接受类固醇或透明质酸衍生物靶膝关节关节内治疗;
4.既往目标膝关节全或部分关节置换术史。对侧膝关节部分或全关节置换术是可以接受的，只要在入组前至少进行了6个月的手术，且手术膝关节无症状。
目前和/或以前的医疗状况、手术和/或程序:
5.签署知情同意书2年内是否有活动性血液疾病(如dvt、慢性凝血、血友病、白血病、骨髓瘤等)病史;或任何类型的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史(基底细胞癌或鳞状细胞癌治疗史除外);
6.基于ACR标准的纤维肌痛诊断现状
7.根据美国糖尿病协会标准的糖尿病史，或之前被有资格的医生诊断为糖尿病的受试者(美国糖尿病协会糖尿病医疗护理标准2016);
8.任何已知或怀疑的活动性全身性自身免疫性疾病(白癜风、残余的只需要激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退症、不需要全身性治疗两年的银屑病除外)无外部触发时不会复发的情况)或任何系统性炎症性关节炎病史，如银屑病、类风湿、强直性脊柱炎或反应性关节炎;
9.签署知情同意书后6个月内接受再生膝关节手术，包括但不限于富血小板血浆注射、间充质干细胞移植、自体软骨细胞移植或镶嵌成形;
10.其他关节疾病的当前或既往史，包括但不限于关节发育不良、晶体性关节病(如痛风或临床和/或放射学手段证实的焦磷酸钙沉积病)、无菌性骨坏死、肢端肥大症、Paget氏病、Ehlers-Danlos综合征、Gaucher氏病、Stickler综合征、关节感染、血色素沉着症或任何原因的神经性关节病;
11.(根据首席研究员或其指定人员的意见)构成参与研究的风险或禁忌，或可能干扰研究进行的任何健康状况，包括在实验室或病史或基线评估中的发现，终点评估或阻止受试者完全参与研究的所有方面;
12.在研究用药期间哺乳期、怀孕或计划怀孕的女性;
13.在研究用药期间，任何一方不采取避孕措施而不愿与有生育潜力的女性发生性行为的男性;
14.无法通过MRI安全筛查安全地进行MRI检查(例如，由于设备/植入物不兼容，严重幽闭恐惧症，BMI大于40 kg/m2，或尺寸超过MRI设备的限制(线圈和机架);
目前和/或以前的药物和补充剂:
15.签署知情同意书后1周内服用影响胰岛素活性的药物，包括二甲双胍或阿卡波糖;
16.目前正在服用氯沙坦或非瑟酮，对氯沙坦或非瑟酮的任何活性或非活性成分过敏，和/或目前正在服用已知氯沙坦或非瑟酮相互作用的药物;
17.签署知情同意书后3个月内服用了senolagents，包括:非瑟酮、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、哌隆明或纳维托克乐;
18.有下列任何一种药物/药物状态的受试者:
a.正在服用氯沙坦;
b.正在服用华法林或相关抗凝药物;
c.目前正在服用锂;
d.在过去8周内服用的阿片类镇痛药，且在研究期间不愿意停用这些药物;
e.在过去3个月内服用的Senolytic药物，并且不愿意在整个研究期间停止这些药物，包括:Fisetin，槲皮素，木犀草素，Dasatinib, Piperlongumine，或Navitoclax;
f.诱导显著细胞应激且不愿在整个研究期间停用这些药物的药物，包括烷基化剂、蒽环类、铂和其他化疗药物;
g.受试者在服用非瑟汀前和期间，如果不能保留至少2天(根据首席研究员)，则服用以下其他药物:环孢素、他克莫司、瑞格列奈和波生坦。
19.签署知情同意书后1个月内服用糖皮质激素;b.正在服用华法林或相关抗凝药物;
c.目前正在服用锂;
d.在过去8周内服用的阿片类镇痛药，且在研究期间不愿意停用这些药物;
e.在过去3个月内服用的Senolytic药物，并且不愿意在整个研究期间停止这些药物，包括:Fisetin，槲皮素，木犀草素，Dasatinib, Piperlongumine，或Navitoclax;
f.诱导显著细胞应激且不愿在整个研究期间停用这些药物的药物，包括烷基化剂、蒽环类、铂和其他化疗药物;
g.受试者在服用非瑟汀前和期间，如果不能保留至少2天(根据首席研究员)，则服用以下其他药物:环孢素、他克莫司、瑞格列奈和波生坦。
20.在签署知情同意书的8周内使用过阿片类镇痛药，且在研究期间不愿意停用这些药物;
21.签署知情同意书3个月内接受抗惊厥药物治疗、甲状腺激素药量(导致促甲状腺激素下降低于正常水平)、补充钙> 1200 mg/d;
22.在签署知情同意书之前的12个月内，接受了任何影响骨转换的药物治疗，包括:肾上腺皮质激素(> 3个月在任何时间或> 10天，雌激素(E)治疗或选择性E受体调节剂或特立帕肽治疗;
23.无法耐受口服药物;
24.收集的BMA数量不足以满足患者、ProofPoint生物制剂和/或SPRI实验室的需要。
如果您想了解更多关于本次研究的信息，请联系我们clinicaltrials@sprivail.org或拨打970-401-8770。